La obesidad como problema multidisciplinario y los enfoques modernos de tratamiento

Según las proyecciones de la Federación Mundial de la Obesidad (World Obesity Federation, WOF), en 2035 más de la mitad de los habitantes del planeta tendrá exceso de peso. Dado que la obesidad se asocia con un gran número de enfermedades, su avance también eleva el gasto en atención médica.

Pese a la dimensión del problema, la obesidad sigue sin recibir la atención que requiere, ni siquiera entre los profesionales de la salud. En el mejor de los casos queda anotada como diagnóstico secundario, y muchas veces aparece en tercer o cuarto lugar. Así, el paciente recibe tratamiento por otras enfermedades aunque la obesidad haya sido justamente el factor de fondo que favoreció su aparición.

Causas y consecuencias de la obesidad

En la base de la enfermedad hay un desequilibrio entre la energía que se ingiere y la que se gasta. A ello se suman factores ambientales, la predisposición genética y la costumbre de recurrir a la comida como fuente de placer.

La obesidad también modifica el funcionamiento del cerebro. Quienes la padecen responden con más intensidad a las imágenes de comida, y frente a esos estímulos se activan las regiones cerebrales vinculadas con el apetito y con el sistema de recompensa.

El exceso de peso suele venir acompañado de múltiples enfermedades concomitantes y complicaciones:

• la incidencia de ciertos tipos de cáncer sube entre un 7% y un 14%;
• el riesgo de cardiopatía isquémica se eleva un 23%;
• la probabilidad de presentar diabetes mellitus tipo 2 (DM2) crece un 44%.

Hasta el 77% de los pacientes manifiesta trastornos del sueño.

En las personas con exceso de peso son además más frecuentes la depresión, la enfermedad hepática grasa no alcohólica, las enfermedades pulmonares, los trastornos gastrointestinales y la insuficiencia cardíaca crónica.

Efectos de la obesidad sobre la reproducción

En la mujer, el exceso de peso va mucho más allá de lo estético o de tener que usar una talla de ropa mayor.

En las mujeres con obesidad que están en edad reproductiva se observa lo siguiente:

• infertilidad en una de cada tres;
• alteraciones del ciclo menstrual en el 68%;
• síndrome de ovario poliquístico en una proporción que va del 38% al 48%.

Si se consigue el embarazo, las complicaciones se vuelven más probables:

• el riesgo de muerte fetal es el doble;
• el de aborto espontáneo se multiplica por 1,5;
• el de aborto en los procedimientos de fecundación in vitro se multiplica por 5;
• el de tromboembolismo se multiplica por 1,8.

Durante la gestación también es más probable que aparezcan diabetes mellitus gestacional y eclampsia.

El bebé corre igualmente un riesgo mayor de complicaciones, como macrosomía, malformaciones congénitas (que aumentan un 20%), anencefalia, malformaciones cardiovasculares, hidrocefalia y espina bífida, cuyo riesgo puede crecer un 50% o más.

En el hombre, un índice de masa corporal (IMC) y una circunferencia de cintura más altos suelen ir de la mano de niveles más bajos de testosterona libre.

La obesidad y la esperanza de vida

Cuando el tratamiento de la obesidad logra bajar el peso, es habitual que después se recupere, aunque el paciente respete las recomendaciones sobre alimentación.

En los cinco años que siguen a la pérdida de peso, este puede regresar a su valor de partida o incluso sobrepasar el que tenía antes del tratamiento. Entre las causas de esta recuperación figuran la caída del nivel de leptina y el ascenso del nivel de grelina que se producen tras adelgazar.

El exceso de peso y la obesidad elevan el riesgo de enfermedades cardiovasculares (ECV), como la enfermedad coronaria, la enfermedad cerebrovascular y la insuficiencia cardíaca, aun cuando no existan alteraciones metabólicas.

La esperanza de vida disminuye con cada kilogramo de más. La proporción de personas que llega a cumplir 70 años es la siguiente:

• el 80% de quienes tienen un IMC normal;
• el 60% de quienes tienen un IMC entre 35 y 40 kg/m²;
• el 50% de quienes tienen un IMC entre 40 y 50 kg/m².

Prevenir y tratar la obesidad equivale a hacer prevención primaria de las enfermedades cardiovasculares y de la mortalidad prematura.

De acuerdo con las guías clínicas, el tratamiento farmacológico de la obesidad debe valorarse a partir de un IMC de 30 kg/m², o desde 27 kg/m² si hay factores de riesgo o enfermedades concomitantes.

Si la obesidad es moderada o grave y el paciente tiene al menos una complicación, el tratamiento farmacológico debe indicarse desde el comienzo de la terapia.¹

Bajar el peso corporal un 5%, un 10% o un 15% mejora el curso de las enfermedades asociadas con la obesidad.

La obesidad y la diabetes mellitus tipo 2

Cuando la obesidad coexiste con prediabetes, el riesgo de llegar a la DM2 es más de 17 veces mayor.

Del total de personas con DM2, el 85% tiene exceso de peso. En estos pacientes las enfermedades cardiovasculares se presentan entre 10 y 15 años antes, y cuando coinciden ECV y DM2 la esperanza de vida se acorta en unos 12 años.

La DM2 figura entre los factores que más influyen en la aparición de las enfermedades cardiovasculares, y la obesidad, por su parte, es un factor determinante en el desarrollo de la diabetes.

Disminuir el riesgo cardiovascular de los pacientes con DM2 es uno de los objetivos centrales en la mayoría de las guías clínicas internacionales.

La elección del tratamiento farmacológico depende del problema clínico que predomine en el paciente y de su grado inicial de control glucémico.

Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (arGLP-1) se consideran fármacos de primera línea en pacientes con riesgo elevado o con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA), enfermedad renal crónica (ERC), obesidad o riesgo de hipoglucemia.

En los pacientes con ECVA, los arGLP-1 deben prescribirse sea cual sea su control de la glucosa, como complemento del tratamiento concomitante.²

La terapia combinada puede iniciarse con cualquier valor de hemoglobina glucosilada (HbA1c).

Para los pacientes con DM2 y ECVA, la opción hipoglucemiante prioritaria es un arGLP-1, solo o combinado con un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT-2).

Qué es la semaglutida

La semaglutida es un arGLP-1 desarrollado a partir del GLP-1 humano.

El GLP-1 humano se mantiene activo en el organismo alrededor de uno o dos minutos, mientras que la semaglutida actúa de forma prolongada y se administra una vez por semana.

La semaglutida cruza la barrera hematoencefálica y regula los mecanismos del apetito, tanto los hedónicos como los homeostáticos.

Durante el tratamiento disminuye la ingesta de calorías, ya que los pacientes pasan a escoger alimentos menos calóricos, y también se reduce la cantidad de comida que consumen.

Efectos clínicos de la semaglutida

• reducción del 26% en la frecuencia combinada de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte cardiovascular;
• descenso estadísticamente significativo de la HbA1c y del peso corporal;
• disminución del 36% en el riesgo de que la nefropatía aparezca o progrese;
• efecto favorable sobre los lípidos plasmáticos;
• bajada de la presión arterial sistólica;
• menor inflamación sistémica.

En el tratamiento de los pacientes con DM2, la semaglutida constituye un enfoque modificador de la enfermedad.

Quienes recibieron semaglutida durante tres años mostraron un riesgo menor de presentar pensamientos suicidas.

Seguridad, indicaciones y contraindicaciones de la semaglutida

Los efectos adversos más habituales de toda la clase de los arGLP-1 tienen que ver sobre todo con el sistema gastrointestinal: diarrea, náuseas y vómitos.

Para que estos eventos sean menos frecuentes, hay que aumentar la dosis de manera gradual y correcta, y dar al paciente indicaciones nutricionales apropiadas.

Ni en los ensayos clínicos ni en la práctica médica habitual se ha vinculado el uso de semaglutida con un mayor riesgo de cáncer de cualquier tipo, y esta conclusión se apoya en un nivel elevado de evidencia.

Indicaciones

• mejorar el control glucémico en pacientes con DM2;
• prevenir, de forma primaria y secundaria, los eventos cardiovasculares mayores en pacientes con DM2.

Contraindicaciones

• neoplasia endocrina múltiple tipo 2 o cáncer medular de tiroides;
• diabetes mellitus tipo 1;
• embarazo y período de lactancia;
• pacientes menores de 18 años;
• insuficiencia hepática grave.

Somerix®: la semaglutida de GEROPHARM

En la fabricación de Somerix® se emplean tecnologías avanzadas:

• su principio activo se obtiene por síntesis química de alta tecnología;
• viene en una pluma precargada de calidad prémium y fácil de usar;
• con una misma pluma se administran todas las dosis: 0,25 mg, 0,5 mg y 1 mg.

Cada envase trae una pluma precargada y cuatro agujas desechables de 4 mm de largo.

Al empezar el tratamiento, la dosis de Somerix® se ajusta de forma progresiva. Se comienza con 0,25 mg por vía subcutánea una vez por semana.

A las cuatro semanas se sube a 0,5 mg. Si pasadas otras cuatro semanas aún no se han alcanzado los objetivos glucémicos individuales, la dosis puede llevarse a 1 mg.

Un estudio abierto y aleatorizado comparó la farmacocinética de Somerix® con la de la semaglutida original.

Los resultados mostraron que los dos medicamentos tienen perfiles farmacocinéticos comparables, que son bioequivalentes y que sus perfiles de seguridad son similares.³

Bibliografía

1. Obesidad. Guías clínicas. Año de aprobación: 2020.
2. Algoritmos de atención médica especializada para pacientes con diabetes mellitus. Editado por I. I. Dedov, M. V. Shestakova y A. Y. Mayorov. 11.ª edición. Moscú, 2023.
3. Arefieva A. N., Banko V. V. y colaboradores. Primer medicamento de semaglutida en la Federación de Rusia: resultados de un estudio farmacocinético abierto y aleatorizado. Meditsinskiy Sovet. 2023;17(16):77–82.